Nota Técnica
 
Vacuna cubana contra Pasteurella multocida cunícula: 52 años de inmunización
Cuban vaccine against rabbit Pasteurella multocida: 52 years of inmunization
 

iDAníbal Domínguez-Odio1Unidad de Desarrollo e Innovación. Grupo Empresarial LABIOFAM, Avenida Independencia km 16 ½, Boyeros, La Habana, Cuba*✉:esp7.desarrollo@labiofam.cu

Pedro Acosta-Dueñas2Empresa Productora de Vacunas Virales y Bacterianas. Grupo Empresarial LABIOFAM, Avenida Independencia km 16 ½, Boyeros, La Habana, Cuba

Magdalena Oliva-López2Empresa Productora de Vacunas Virales y Bacterianas. Grupo Empresarial LABIOFAM, Avenida Independencia km 16 ½, Boyeros, La Habana, Cuba

Karina Rosales-Boch1Unidad de Desarrollo e Innovación. Grupo Empresarial LABIOFAM, Avenida Independencia km 16 ½, Boyeros, La Habana, Cuba

 

1Unidad de Desarrollo e Innovación. Grupo Empresarial LABIOFAM, Avenida Independencia km 16 ½, Boyeros, La Habana, Cuba

2Empresa Productora de Vacunas Virales y Bacterianas. Grupo Empresarial LABIOFAM, Avenida Independencia km 16 ½, Boyeros, La Habana, Cuba

 

*Autor para la correspondencia: Aníbal Domínguez Odio. E-mail: esp7.desarrollo@labiofam.cu

 

RESUMEN

Los conejos domésticos son afectados con frecuencia por Pasteurella multocida, patógeno multiespecie, zoonótico, de amplia distribución mundial y causante de grandes pérdidas económicas. La vacunación es la vía más rápida y económica para su control; sin embargo, la complejidad asociada a los factores de virulencia de P. multocida y la incertidumbre en el uso de vacunas comerciales extranjeras para su control en Cuba, incentivaron la investigación y el desarrollo de candidatos vacunales nacionales. En tal sentido, desde 1968 se logró desarrollar la vacuna autógena y adyuvada a partir de la cepa vacunal Thelma (Villa Clara, Cuba). Desde entonces, su aplicación masiva, oficial y obligatoria, sin interrupciones ni cambios en el esquema de vacunación ha demostrado su seguridad, inmunogenicidad y capacidad protectora.

Palabras clave: 
Pasteurella multocida; conejo; vacuna autógena.
 
ABSTRACT

Domestic rabbits are frequently affected by Pasteurella multocida, a multispecies and zoonotic pathogen, widely distributed throughout the world and causing great economic losses. Vaccination is the fastest and economic way to control it. However, the complexity associated with P. multocida virulence factors and the uncertainty in the use of foreign commercial vaccines for its control in Cuba encouraged the research and development of national vaccine candidates. In this sense, since 1968, it was possible to develop the inactivated and adjuvanted autogenic vaccine, from Thelma vaccine strain (Villa Clara, Cuba). Since then, its massive, official and mandatory application, without interruptions or changes in the vaccination scheme, has demonstrated its safety, immunogenicity and protective capacity after 52 years.

Key words: 
Pasteurella multocida; rabbit; autogenic vaccine.
 
 
 

Pasteurella multocida es un patógeno zoonótico muy versátil, contagioso y de amplia distribución mundial, capaz de provocar graves infecciones y altas mortalidades en aves, reptiles y mamíferos. Aunque no se conoce con claridad todos los factores involucrados en su patogénesis, rápida diseminación y diversidad de sus presentaciones clínicas, se considera clave el hecho de ser bacteria comensal residente del tracto respiratorio y la existencia previa de una alteración ambiental-zootécnica. Otro elemento importante en este contexto es su alta heterogeneidad genética, lo cual condiciona la diversidad de subespecies (P. multocida subespecie multocida, P. multocida subespecie gallicida y P. multocida subespecie septica), de lipopolisacáridos (1 al 16) y de serogroupos capsulares (A, B, D, E y F) (11. Zhong P, Xiangru W, Rui Z, Huanchun C, Brenda A, Wilson B. Pasteurella multocida: Genotypes and genomics. Microbiol Mol Biol Rev. 2019;83(4):14-19.,22. Jinxiang W, Lei S, Shikun S, Yanfeng C, Dongjin C, Xiping X. Characterization of Pasteurella multocida isolated from dead rabbits with respiratory disease in Fujian, China. BMC Vet Res. 2019;15:438-444.).

Los conejos domésticos también son susceptibles; sean jóvenes o adultos criados en instalaciones comerciales o en laboratorios especializados, su salud y productividad se afectan por este microorganismo. Numerosos estudios epidemiológicos internacionales y nacionales confirman que P. multocida subespecie multocida, los tipos capsulares A, D y F, así como los biovares 1, 3 y 6 participan en los procesos de septicemia y rinoneumonitis cunícula (11. Zhong P, Xiangru W, Rui Z, Huanchun C, Brenda A, Wilson B. Pasteurella multocida: Genotypes and genomics. Microbiol Mol Biol Rev. 2019;83(4):14-19.,22. Jinxiang W, Lei S, Shikun S, Yanfeng C, Dongjin C, Xiping X. Characterization of Pasteurella multocida isolated from dead rabbits with respiratory disease in Fujian, China. BMC Vet Res. 2019;15:438-444.,33. Massaccia C, Cuccoa L, Curcioa L, Banod L, Mangilia P, Scocciaa E, et al. Characterization of Pasteurella multocida involved in rabbit infections. Vet Microb. 2018;213:66-72.,44. Lugo S, Espinosa C, Zamora B, Riera O, Sosa T, Lobo R, et al. Caracterización microbiológica y genotípica de cepas de Pasteurella multocida asociadas al síndrome respiratorio cunícula. Rev Salud Anim. 2019;41(1):1-11.).

La vacunación parece ser la mejor estrategia para prevenir y controlar este patógeno, así como para disminuir las pérdidas económicas que provoca en la producción cunícula, aun con el surgimiento de cepas resistentes a antibióticos (55. Hoelzer K, Bielke L, Blake D, Cox E, Cutting S, Devriendt B. Vaccines as alternatives to antibiotics for food producing animals. Part 2: new approaches and potential solutions. Vet Res. 2018;49:70.). En ese sentido, sobresalen las vacunas inactivadas por su elevada seguridad, bajo costo y poder inmunogénico, aunque poseen eficacia restringida a un serotipo específico o cercano (66. Wubet W, Bitew M, Mamo G, Gelaye E, Tesfaw L, Sori H, et al. Evaluation of inactivated vaccine against fowl cholera developed from local isolates of Pasteurella multocida in Ethiopia. African J Microbiol. 2019;13(27):500-509.). Esta limitante obligó a identificar y caracterizar cepas presentes en Cuba y desarrollar las llamadas vacunas autógenas con serotipos propios.

Desarrollo y uso de la vacuna autógena cunícula cubana

El potencial productivo de los lagomorfos, determinado por su rápido crecimiento, alta conversión energética, corta gestación, numerosas crías por parto, relativo bajo costo de producción y calidad de su carne hacen de esta especie una importante fuente de alimento para el consumo humano (77. Macelline M, Lawrence M, Kugedera A, Lovemore M. Challenges and opportunities ti rabbit (Oryctolagus cuniculus) production and marketing (a case of Mazowe district, Zimbabwe). Inter J Agricul Agrib. 2019;5(1):37-44.). En Cuba, al igual que en otros países, su crianza tiene como propósito obtener carne, piel y subproductos (patas, colas y estiércol), además de ser una especie modelo para experimentos de laboratorio (44. Lugo S, Espinosa C, Zamora B, Riera O, Sosa T, Lobo R, et al. Caracterización microbiológica y genotípica de cepas de Pasteurella multocida asociadas al síndrome respiratorio cunícula. Rev Salud Anim. 2019;41(1):1-11.,88. Cury K, Martínez A, Aguas Y, Olivero R. Caracterización de carne de conejo y producción de salchichas. Rev Colombiana Cienc Anim. 2011;3(2):269-282.,99. Sandor G. The Rabbit as an Experimental, Model Animal. EC Vet Scien. 2019;4(4):257-258.).

La mencionada complejidad inmunogénica asociada a los diversos factores de virulencia de P. multocida (44. Lugo S, Espinosa C, Zamora B, Riera O, Sosa T, Lobo R, et al. Caracterización microbiológica y genotípica de cepas de Pasteurella multocida asociadas al síndrome respiratorio cunícula. Rev Salud Anim. 2019;41(1):1-11.,1010. Weifeng Z, Zhiyu F, Rulong Q, Lu C, Houjun W, Bo H, et al. Characterization of Pasteurella multocida isolates from rabbits in China. Vet Microbiol. 2020;244:108649.), unido a las incertidumbres existentes sobre la efectividad de las vacunas comerciales extranjeras para el control de la enfermedad en Cuba, fueron incentivos para desarrollar candidatos vacunales nacionales. El aislamiento de la cepa Thelma (Tabla 1) en la provincia Villa Clara por la investigadora Thelma Pich, a partir de conejos enfermos, fue crucial para iniciar en 1967 los trabajos experimentales.

 
Tabla 1.  Características de la cepa vacunal Thelma. / Characteristics of Thelma vaccine strain.
IndicadoresResultados
Especie/subespecie*P. multocida subsp multocida
Tipo capsular: biovarA:1
Patogenicidad DL50=1.02x108 UFC/mL
CatalasaPositivo
Oxidasa
Reducción NO3
Formación Indol
Arginina deshidrogenasaNegativo
Ureasa
β-galactosidasa
Hidrólisis de la esculina
Hidrólisis de la Glucosa
Arabinosa, Manosa, Manitol y Maltosa

Leyenda: * tipificación por PCR

Fuente: Empresa Productora de Vacunas Virales y Bacterianas. Grupo Empresarial LABIOFAM. Cuba

 

Disponer del inóculo primario adecuado favoreció establecer, en 1968, la fabricación de la vacuna inactivada y adyuvada de forma consistente (Tabla 2). Desde entonces su aplicación masiva, oficial, obligatoria y periódica en el Programa Nacional de Desarrollo Integral del Ganado Menor, muestra seguridad, inmunogenicidad y capacidad protectora.

 
Tabla 2.  Generalidades de la aplicación de la vacuna cubana contra P. multocida en la especie cunícula. / General information on the application of the Cuban vaccine against P. multocida in rabbits.
IndicadoresEspecificaciones
Tecnología productivaClásica
Tipo de vacunaInactivada
AdyuvanteSulfato de aluminio y potasio 10 %
InactivanteFormaldehído
Presentación Bulbos de 100 mL
Dosis Conejos adultos: 2 mL Gazapos: 1 mL (después del destete)
Segunda aplicación21 días
Vía de administraciónVía subcutánea, en la región inguinal
Almacenamiento2-8°C
Estabilidad1 año
Estabilidad en uso24 horas
PrecauciónAgitar el bulbo antes de usar
ContraindicacionesNo vacunar animales enfermos ni parasitados

Fuente: Empresa Productora de Vacunas Virales y Bacterianas. Grupo Empresarial LABIOFAM. Cuba

 

El uso exitoso de la vacuna cubana (cepa Thelma) durante 52 años permite sugerir que no cambió el patrón de cepas circulantes de P. multocida en Cuba de forma sustancial. Igual inferencia fue realizada por Lugo et al. (44. Lugo S, Espinosa C, Zamora B, Riera O, Sosa T, Lobo R, et al. Caracterización microbiológica y genotípica de cepas de Pasteurella multocida asociadas al síndrome respiratorio cunícula. Rev Salud Anim. 2019;41(1):1-11.), quienes al detectar la circulación solo del tipo capsular A, no descarta la posibilidad de la existencia de una cepa original, la cual perdura en el tiempo.

Consideraciones finales

El uso sin interrupciones ni cambios en el esquema de vacunación contra P. multocida ha favorecido el incremento de la inmunidad poblacional y esto, a su vez, repercute en el control de la enfermedad, el aumento sostenido de la masa cunícula y el mejoramiento de los indicadores productivos de la especie en las últimas décadas. En este contexto, después de la introducción de la vacuna autógena (cepa Thelma), P. multocida ya no es un problema de salud para los conejos en Cuba y continúa siendo baja su incidencia.

 
 
 

 

REFERENCIAS
1. Zhong P, Xiangru W, Rui Z, Huanchun C, Brenda A, Wilson B. Pasteurella multocida: Genotypes and genomics. Microbiol Mol Biol Rev. 2019;83(4):14-19.
2. Jinxiang W, Lei S, Shikun S, Yanfeng C, Dongjin C, Xiping X. Characterization of Pasteurella multocida isolated from dead rabbits with respiratory disease in Fujian, China. BMC Vet Res. 2019;15:438-444.
3. Massaccia C, Cuccoa L, Curcioa L, Banod L, Mangilia P, Scocciaa E, et al. Characterization of Pasteurella multocida involved in rabbit infections. Vet Microb. 2018;213:66-72.
4. Lugo S, Espinosa C, Zamora B, Riera O, Sosa T, Lobo R, et al. Caracterización microbiológica y genotípica de cepas de Pasteurella multocida asociadas al síndrome respiratorio cunícula. Rev Salud Anim. 2019;41(1):1-11.
5. Hoelzer K, Bielke L, Blake D, Cox E, Cutting S, Devriendt B. Vaccines as alternatives to antibiotics for food producing animals. Part 2: new approaches and potential solutions. Vet Res. 2018;49:70.
6. Wubet W, Bitew M, Mamo G, Gelaye E, Tesfaw L, Sori H, et al. Evaluation of inactivated vaccine against fowl cholera developed from local isolates of Pasteurella multocida in Ethiopia. African J Microbiol. 2019;13(27):500-509.
7. Macelline M, Lawrence M, Kugedera A, Lovemore M. Challenges and opportunities ti rabbit (Oryctolagus cuniculus) production and marketing (a case of Mazowe district, Zimbabwe). Inter J Agricul Agrib. 2019;5(1):37-44.
8. Cury K, Martínez A, Aguas Y, Olivero R. Caracterización de carne de conejo y producción de salchichas. Rev Colombiana Cienc Anim. 2011;3(2):269-282.
9. Sandor G. The Rabbit as an Experimental, Model Animal. EC Vet Scien. 2019;4(4):257-258.
10. Weifeng Z, Zhiyu F, Rulong Q, Lu C, Houjun W, Bo H, et al. Characterization of Pasteurella multocida isolates from rabbits in China. Vet Microbiol. 2020;244:108649.
 
 

Recibido: 15/12/2020

Aceptado: 19/05/2021

 
 

Declaración de conflicto de intereses: Los autores de este trabajo declaran no presentar conflicto de intereses.

Contribución de los autores: Aníbal Domínguez-Odio fue el líder en la concepción el diseño, la planificación y la redacción del documento, así como en la aprobación de la versión final del artículo. Pedro Acosta-Dueñas revisión el documento de manera crítica, aportó comentarios sustanciales y aprobó su versión final. Magdalena Oliva-López aportó contribuciones sustanciales durante la adquisición y el análisis de la información, así como en la aprobación de la versión final del artículo. Karina Rosales-Boch contribuyó sustancialmente durante la adquisición y el análisis de la información, así como en la aprobación de la versión final del artículo.

 

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